ANTIHISTAMIN

Histamin

Histamin adalah suatu senyawa amina dalam tubuh yang dibentuk dari asam amino histidin oleh pengaruh enzim histidin dekarboksilase. Hampir semua organ dijaringan tubuh mengandung histamin. Zat tersebut terdapat dalam sel-sel tertentu yaitu mastcell, dalam keadaan terikat dan tidak aktif.

Gambar struktur Histamin

Terdapatnya histamin yang lebih dalam tubuh dapat menimbulkan efek sebagai berikut :

1.       Kontraksi otot polos bronchi, usus dan uterus

2.       Vasodilatasi semua pembuluh darah , dengan akibat hipotensi.

3.       Memperbesar permeabilitas kapiler, yang berakibat udema dan pengembangan mukosa

4.       Memperkuat sekresi kelenjar ludah, air mata dan asam lambung

5.       Stimulasi ujung syaraf dengan akibat erytema dan gatal-gatal

Dalam keadaan normal jumlah histamin dalam tubuh adalah 50 mcg/l, sehingga tidak menimbulkan efek seperti diatas , jika mastcell pecah , histamin terlepas banyak sehingga efek diatas terjadi. Kelebihan histamin dalam darah diuraikan oleh enzim histaminase yang terdapat dalam jaringan, dalam pengobatannya , untuk mengatasi efek histamin dapat digunakan obat antihistaminika.

Antihistamin

Antihistamin adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan kerja histamin dalam tubuh dengan jalan memblok reseptornya. Efek antihistamin bukan suatu reaksi antigen antibodi karena tidak dapat menetralkan atau mengubah efek histamin yang sudah terjadi. Antihistamin pada umumnya tidak dapat mencegah produksi histamin. Antihistamin bekerja menghambat interaksi histamin dengan reseptor khas.

Gambar struktur Antihistamin

Penggolongan antihistamin :

1.       H-1-blockers ( antihistaminika klasik )

Zat ini menekan reseptor H1 dengan efek terhadap penciutan bronchi, usus dan uterus, terhadap ujung saraf dan untuk sebagian terhadaap sistem pembuluh darah (vasodilatasi dan naiknya permeabilitas).

Golongan ini dibagi lagi berdasarkan rumus bangun kimianya , yaitu :

·         Turunan Etanolamin ; antara lain Difenhidramin, Dimenhidrinat Karbinoksamin maleat. Kelompok ini memiliki daya kerja seperti atropin (antikolibergik) dan bekerja terhadap SSP (sedative).

·         Turunan Etilendiamin ; antara lain Antazolin, Pirilamin dan Triprlenamin. Kelompok ini umumnya memiliki sedative lemah.

·         Turunan Propilamin ; antara lain Feniramin, Klorfeniramin, Bromfeniramin dan Triprolidin. Kelompok ini memiliki daya antihistaminika kuat.

·         Turunan Piperazin ; antara lain Siklizin, Klorsiklizin, dan Homoklorsiklizin. Umumnya bersifat long acting.

·         Turunan Fenotiazin ; antara lain Prometazin, Metdilazin, dan Oksomemazin. Efel antihistamin dan antikolinergiknya tidak begitu kuat , berdaya neuroleptik kuat sehingga digunakan pada keadaan psikosis karena juga berefek meredakan batuk , maka sering digunakan dalam obat batuk.

·         Turunan Trisiklik Lainnya ; meliputi Siproheptadin, Azatadin, Pizotifen. Mempunyai daya antiserotonin kuat sehingga digunakan untuk stimulant nafsu makan.

·         Zat-zat non sedative ; yaitu Dimetinden, Mebhidrolin, dan Astemizol.

Senyawa yang sering disebut juga antihistamin klasik adalah senyawa yang dalam kadar rendah dapat menghambat secara bersaing kerja histamine pada jaringan yang mengandung reseptor H-1. Digunakan untuk ; alergi, antiemetic, antimabuk, antiparkinson, antibatuk, sedative, antipsikotik, dan anetesi setempat.

Hubungan struktur dan aktivitas antagonis – H1

Antihistamin yang memblok reseptor H1 secara umum mempunyai struktur sebagai berikut :

Ar = Gugus aril , termasuk fenil , fenil tersubstitusi dan heteroaril

Ar’ = Gugus aril kedua

R dan R’ = Gugus alkil

X = Gugus isosterik , seperti O, N , dan CH

X = O , adalah turunan eter aminoalkil , senyawa menimbulkan efek sedasi yang besar

X = N , adalah  turunan etilendiamin , senyawa lebih aktif tetapi juga lebih toksik

X = CH , adalah turunan alkilamin , senyawa kurang aktif tetapi toksisitasnya lebih rendah

2.       H-2-blockers

Obat-obat ini menghambat secara efektif sekresi asam lambung yang meningkat akibat histamine , dengan jalan persaingan terhadap reseptor-H2 di lambung. Efeknya adalah berkurang hipersekresi asam klorida, juga mengurangi vasodilatasi dan tekanan darah menurun. Senyawa ini banyak digunakan pada terapi tukak lambung usus guna mengurangi sekresi HCL dan pepsin , juga sebagai zat pelindung tambahan pada terapi dengan kortikosteroida

Hubungan struktur dan aktivitas pengembangan obat antagonis H2 , telah dilakukan modifikasi struktur histamin sebagai berikut :

a.       Modifikasi pada cincin

b.       Modifikasi pada rantai samping

c.       Modifikasi pada gugus N

Contoh antagonis H2 : simetidin , ranitidin, famotidin , roksatidin, etinidin, tiotidin , lamtidin dan nizatidin

daftar Pustaka 

Hastanto, U. P.2019.Farmakologi jilid III.Deepublish,Yogyakarta.

Siswandono.2016.Kimia Medisinal.Airlangga University Press,Surabaya.

permasalahan : 

1.  apakah ada obat yang terbuat dari bahan alami saja untuk mengatasi alergi ?

2. bagaimana mekanisme antihistamin dalam mengatasi alergi ?

3. CTM merupakan obat alergi , merupakan jenis obat antihistamin turunan apakah?

4. selain dalam bentuk tablet , antihistamin dapat dibuat dalam bentuk sediaan ?